肯尼迪总统在执政期间曾有过突出的政绩。他力图消除美国社会的种族歧视，解决民权问题。他十分出色地处理了柏林危机和古巴导弹危机。然而，肯尼迪的所为也树敌颇多。
1963年11月，肯尼迪夫妇为竞选下届总统做准备，去德克萨斯作竞选旅行。粗旷的德克萨斯州是美国极右分子的中心，那里的犯罪率是全美国最高的。蒙着面罩的枪手经常在荒野和城市中出没，制造了一起又一起令人瞠目的凶杀案。
肯尼迪总统准备到这个危险的地方去，许多人为总统此行而担忧。11月20日，参议员威廉·富布赖特对肯尼迪说：“达拉斯是个非常危险的地方，请您别去那儿。”同一天，参议员休伯特·汉弗莱和众议员黑尔·博格斯也在白宫对肯尼迪说：“您是去钻黑窝。”
肯尼迪也深知德克萨斯州是一个凶险之地，但他又不得不去那里，因为那里的民主党存在严重的分裂，他必须前去调和两派之间的分歧，从而为他连任总统铺平道路。
1963年11月21日，肯尼迪总统和夫人杰奎琳一起乘坐“空军一号”，从安德鲁斯空军基地起飞，开始了他们为期3天的德克萨斯之行。
总统及夫人首先来到了圣安东尼奥，在那里，他们参观了美国空军医院研究所的最新成果，随后，他们飞去了休斯顿。总统为众议员艾伯特·托马斯举行了答谢晚宴，当晚，又匆匆飞往了沃思堡。
第二天早上，当肯尼迪总统正准备离开沃思堡时，总统助理给总统送来了一份《达拉斯晨报》。这份报纸上有一篇占据了一个整版的文章，标题是《欢迎光临达拉斯，总统先生！》文章的内容全是指责肯尼迪的，文章的周围还像讣告似地打上了黑杠。看到这份报纸，肯尼迪夫妇心里都极为不安，他们知道达拉斯是个疯狂的地方，那里的犯罪率在德克萨斯州是最厉害的，但肯尼迪夫妇还是没有犹豫，当天便飞往了达那斯。
上午11点40分，“空军1号”飞抵了达拉斯机场，肯尼迪总统携同手持鲜花的杰奎琳走下了飞机。人们热情地欢迎他们。总统夫妇向欢迎的人群握手致意。随后，他们登上了一辆林肯牌敞篷汽车，总统坐在后座的右侧，杰奎琳坐在后座的左侧。同车的还有康纳利州长和夫人。在专为总统坐车特制的两侧踏扳上，各站着两名特工，车后还跟着一辆戴有八名特工的敞蓬车。
总统的车队浩浩荡荡驶离了机场。当他们来到达拉斯市区时，大约有50万人涌上街头，前来欢迎总统及夫人。由于人流太多，总统的汽车只得慢慢行驶。其中有两次还停了下来，向欢迎的人群致意。当汽车来到中央大道、豪斯顿大街和埃尔姆大街交叉路口时，欢迎的人群变得更多了，人们纷纷向总统及夫人欢呼致意，四周充满了热情洋溢的快乐气氛。这时，同车的州长夫人兴奋地对总统说：“瞧，总统先生，您不能说达拉斯不喜欢您！”肯尼迪含笑点头。然而，就在这之后不久，罪恶的枪声响了。
当总统的车队正准备离开那里前往迪利广场时，从交叉路口的西北角的一幢大楼里射来了几发子弹，子弹非常准确地击中了肯尼迪总统的头部、颈部和背部，他的脑袋当场被击碎了。一时间，只见他脑浆迸裂，鲜血直流，杰奎琳吓得惊呼了起来。
亲眼看到自己的丈夫被罪恶的子弹射杀，杰奎琳惊吓万分，悲痛欲绝。她转身对着人行道大喊：“我的上帝啊！他们杀了杰克，他们杀死了我的丈夫。”保镖头目凯勒曼立即命令司机：“离开这儿，我们遭到了袭击！”接着，他用无线电通知前面的向导车：“立即带我们去医院！”司机马上把汽车开往了4英里外的帕克兰医院。
不幸的是，到达医院后不久，肯尼迪便去世了。
肯尼迪的去世，对杰奎琳来说是一个沉重的打击，她跌入了悲痛的深渊，沉浸在无尽的哀痛中。有一段时间，她只有靠打镇静剂针来平静自己，那身染有肯尼迪鲜血的衣服，她也一直穿在身上，长久不肯脱下来。
但杰奎琳并没有被悲伤所摧垮，她始终没有忘记作为一个总统夫人对国家的责任。就在举行肯尼迪总统葬礼的那天上午，她还记得专门叫人去将白宫椭圆形黄厅悬挂的塞扎纳的几张绘画取下来，换上描绘华盛顿、巴尔的摩和费城风情的贝内特和卡特赖特的版画。她对工作人员说：“今天上午，我要在这个厅接待戴高乐总统，我想让他了解一些美国的文化遗产，而且这些画所描绘的场面都取材于我们自己的历史。”
这天，肯尼迪总统的葬礼在华盛顿隆重举行。葬礼之后，所有的来宾都跟在杰奎琳身后，步行护送肯尼迪总统的遗体到圣·马修斯大教堂。在阿林顿公墓送殡仪式结束之后，杰奎琳回到了白宫，会见了戴高乐总统、英国菲利普亲王、埃塞俄比亚皇帝海尔·塞拉西和爱尔兰总统埃蒙·德瓦勒拉。随后，她又来到红厅，站着会见了其余的各国元首和政府首脑。
肯尼迪总统去世后不久，杰奎琳就告别了华盛顿去纽约，她不愿意继续留在这个令她伤心的地方。此后，为了寄托自己对丈夫的怀念，她积极筹资建设肯尼迪图书馆，以便让人们长久地记住肯尼迪的功绩。同时，她还大力支持肯尼迪的弟弟罗伯特竞选总统。
