前东晋咸和六年(公元331年)，于现潮州州址处设海阳县。
东晋义熙九年（公元413年）建立义安郡，郡治设于海阳县。
隋文帝开皇十年（公元590年），全国撤郡设州，义安郡属循州之义安县，是年，升立州，因地临南海取“潮水往复之意”，首命名“潮州”，义安县为州治。后人也有诗句：“潮之州，大海在其南”。
隋大业三年(607)，炀帝杨广派羽骑尉朱宽航海求访异俗。朱宽得到船师的帮助，两次自潮州出发浮海到流求国(今台湾省)招抚流求国王，流求王不从。大业六年(610)二月，隋炀帝派武贲郎将陈棱、朝请大夫张镇周率领东阳兵一万多人，从潮州出发，大败流求国，斩流求王欢斯葛刺兜，俘获数千当地居民回归。
唐宪宗元和十四年(819)，唐代著名文学家韩愈因誎迎佛骨而被贬为潮州刺史，治潮州仅八月有余，作千古奇文《祭鳄鱼文》，传闻之中，韩刺史当日祭毕，鳄溪电闪雷鸣，风雨骤起，数日之后鳄溪之水暴落，群鳄退去，民间以鳄鱼真解其意，遂将鳄溪改名为意溪，后来，为纪念韩愈，便将意溪再次改为：韩江。
南宋景炎元年(1276)五月，宋丞相陈宜中等在福州拥立益王为帝，十一月，宋王室一行从海路流亡入泉州，见泉州守将蒲寿庚心怀异志，陈宜中、张世杰即备船护宋帝从泉州至厦门，经大担岛出港至潮州。抵潮后宋帝先驻红螺山，后驻南澳岛，宋都统张达率本地官兵前往保驾。不久，宋帝离开潮州，移驻惠来甲子门。
南宋景炎三年（1278），元军围攻潮州城，摧锋寨正将马发率众坚守，元军久攻不下，后因叛将南门巡检黄虎子出卖，城被攻陷，马发率残部退守金山子城，终因寡不敌众，全家殉节。城陷后，元军迁怒于城中百姓，血洗潮州，遇难者不计其数。
明成化十三年(1477)，割海阳东北部沿海毗邻福建省的8都以建饶平。
明嘉靖四十二年(1563)，割海阳东南部沿海3都、饶平7都和揭阳3都设澄海县。
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明万历十一年（1583）：清酋努尔哈赤以“遗甲十三副”起兵，开始了他统一女真的战争。
明万历三十五年（1607）：观察史吴道夫二子出世，相传其腹有六痣状若佛珠，故起名为：吴六奇。
