尽管年轻时的纳尔逊过着丰富多彩的生活，但他依然不可避免地要回到家族的支柱产业———庞大的石油托拉斯里工作。1934年，纳尔逊重返家族企业，开始在大通银行工作，以此来熟悉它的运作以及了解洛克菲勒家族如何利用金融机构为自己在其他领域的发展服务。纳尔逊很快发现自己最感兴趣的部门是国际部———与国际石油公司及政治组织之间的关系深深地吸引了他。在这个问题上，小洛克菲勒一贯秉承的原则是表面上只在自己的权力范围内谨慎行事，而对那些试图与美孚石油公司建立联系的其他石油公司持排斥态度，始终给外界一个这样的印象———“他只是一名股东”，实质上则是极力动用家族的一切关系和力量予以干涉，暗中维持着整个石油行业的平衡。在这方面，纳尔逊也深得其精髓。
在大通银行工作期间，纳尔逊与银行国际部的领导层保持着密切的联系，并且与世界石油行业的首脑人物也建立起了深厚的关系。1935年，他代表大通银行去伦敦参加国际商务会议，以娴熟的技巧充分利用家族的庞大影响力在各个机构之间应对自如。在欧洲期间，纳尔逊与业内重要人物共同商讨国际油田的开发。其中，马拉开波湖油田的开采使得委内瑞拉在一夜之间成为拉丁美洲仅次于美国的石油生产国。上百家石油企业为了争夺委内瑞拉的原油展开了激烈的竞争，最终形成由三家石油行业的巨头控制99%份额的垄断局面。纳尔逊选择了委内瑞拉最大的石油公司———克利奥尔石油公司作为自己的合作伙伴。他让父亲小洛克菲勒为他兑换一些石油公司的股份作为加入克利奥尔公司的保证金，让自己成为该公司的大股东，并设法使自己当选为董事会的董事。如此一来，在马拉开波湖油田这块大馅儿饼中，美孚石油公司以印第安纳与新泽西的分公司合力吞下了其中的49%。
然而，事业发展如日中天的纳尔逊并没有想到，自己即将迎来生命中第一个重要的转折点。1935年12月中旬，委内瑞拉执政领导人胡安·维森特·戈麦斯去世。戈麦斯政府被认为是拉丁美洲历史上最腐败、最残酷的政府，在其执政的20多年中，石油行业的大发展并没有给拉丁美洲的人民带来生机。相反，马拉开波湖油田的开采权被出卖给洛克菲勒家族等国外的石油企业。也就是说，只有戈麦斯政府和这些外国石油公司从当地的石油开采中受益，人民依然饱受着贫苦生活的煎熬。当时，委内瑞拉的石油出口占出口总额的99%，然而国内依然有70%的人没有受过基础教育，60%的人住在破烂的茅草房里，68%的人没有工作。戈麦斯死后，新政府为了平息积蓄已久的民族主义暴动和共产主义运动而颁布了强硬的石油改革法令，这直接威胁到以纳尔逊为首的外国石油行业人士的经济利益。1937年，在拉丁美洲普遍掀起的马克思主义狂潮之下，美孚石油公司及其他国外石油公司的资产纷纷被革命政府没收或征用。身处这场风暴中心的纳尔逊敏锐地察觉到这股政治力量即将在拉丁美洲掀起一股革命浪潮。为了避免遭受更大的损失，他在写给父亲小洛克菲勒的报告中这样说：“在目前的局势下，在全世界的国家中，南美各国将是最可靠的投资地点，除非发生了意料之外的变故。而且，这里的土地下蕴藏着丰富的石油。”
回国后，纳尔逊立即召集家族石油行业的成员召开了一次紧急会议，以表明他对拉丁美洲事态的重视。纳尔逊借这次机会将他的危机感和机遇感传达给美孚石油新泽西公司的每一位主管，要求他们采取更主动的态度去对待社会责任。纳尔逊指出：“只有在得到法律许可和顺应民众意愿的条件下，公司的财产才能得以保留。如果我们认识不到自己在这些石油资源国家所应当承担的社会义务，那么最终只能一无所有。”
尽管石油行业无人敢轻视洛克菲勒家族，即使它的第三代继承人纳尔逊·洛克菲勒刚刚年近三十，但是纳尔逊却并不能强迫人们接受他的意见。美孚石油新泽西集团的管理层只是消极地采取了遵守政府新政策的策略，并没有响应纳尔逊所提出的积极行动的倡导。可洛克菲勒家的人是不懂放弃的———纳尔逊立即再次前往委内瑞拉，以克利奥尔石油公司董事的身份进一步地深入了解当地的状况，随即辞退了公司中那些不对局势作出积极反应的管理层和员工，并且解释自己决不能听任像发生在墨西哥的事情再次发生在美孚石油公司身上。而且，纳尔逊反复强调：“无论是现在还是将来，如果我们仍然以为将共产主义拒之门外就能安枕无忧，那么我们就注定要失去现在所拥有的一切。”很快，纳尔逊就得到了两个得力的帮手———克利奥尔石油公司的总经理阿瑟·普劳德尔和董事会主席尤金·霍尔曼，并且迅速地行动了起来。
纳尔逊为公司职员请来了12名教师，辅导他们学习当地的语言和社会文化基础知识。随后，他引入了一个公共健康项目，由洛克菲勒基金会向当地政府提供一笔资金用于治疗疟疾、肠道寄生虫等热带疾病，从很大程度上改善了油田工人的公共卫生环境。
当时，石油业持续20年的繁荣已经导致委内瑞拉的国民经济收入来源变得极为单一，国内的所有政治党派都认为必须通过走上一条多元化的经济发展道路来减少对石油行业的依赖性。纳尔逊敏锐地洞悉了这一政治发展趋势。1940年，他投资300万美元在委内瑞拉首都成立了委内瑞拉发展公司。值得一提的是，这笔钱的1/3来自洛克菲勒家族，1/3来自委内瑞拉的合伙人，剩下的1/3来自其他石油公司，其中包括了洛克菲勒家族在国际石油市场上的竞争对手壳牌石油与海湾石油各自出资的30万美元。
委内瑞拉发展公司的第一个项目就是建造一座名叫埃维拉的大型旅馆。在旅馆的建设期间，纳尔逊投入了大量的时间与精力，他亲自视察工程的进展情况，频频往返于纽约与加拉加斯之间。在第二次世界大战期间，纳尔逊还冒险增加了在委内瑞拉当地的投资。随后，美孚石油公司的亨利·利纳姆也加入了纳尔逊的团队，并提出了开凿水井的计划———由美孚石油公司提供勘探和钻井设备，条件是获得水源以外的其他地质资源的探测权。这个计划无疑给纳尔逊找了一个很好的借口以对整个委内瑞来进行全方位的考察。不久后，纳尔逊又增加了在医药、石棉和食品配给上的投资。
当南美大陆上掀起的革命热潮愈演愈烈时，很多身处美国的大资本家表现出了极度的恐惧，他们甚至普遍认为拉丁美洲国家的共产主义和民族主义运动远比欧洲的战况更令人担忧。对此，纳尔逊有全然不同的看法。他认为世界大战的爆发已经明显地改变了世界局势，拉丁美洲即将迎来平稳发展的时代。委内瑞拉发展公司不断壮大，纳尔逊网罗了各领域中与他志同道合的许多优秀人才组成了战争顾问委员会，广泛收集社会各界的情报。他的高瞻远瞩和勃勃野心与美国华盛顿当局的想法不谋而合。
1940年6月14日，纳尔逊带着3页的备忘录前往白宫，向罗斯福总统的助手哈里·霍普金斯提出了他的政策建议：“不管战争的结果如何，美国都应当采取有效的经济政策来维护和巩固自己的国际地位。”
7月8日，正当32岁的纳尔逊与家人一同庆祝自己的生日时，罗斯福总统的特别顾问詹姆斯·佛莱斯特从华盛顿打来了一个长途电话，询问他是否能够到华盛顿作进一步的详谈。次日，纳尔逊欣然前往。两人共进晚餐时，佛莱斯特邀请纳尔逊出任新设立的美洲事务协调员一职。在征询了舅舅的老友共和党领袖文德尔·威尔基的意见之后，纳尔逊接受了这个光荣的职务———作为一个公民对自己的祖国履行的义务。
可以说，正是纳尔逊·洛克菲勒在政治上的敏锐目光才使得他能够对当时的国际局势有一个准确的把握，而且他杰出的商业才干还使得洛克菲勒家族在拉丁美洲的石油市场上占据了主导地位。可以说，纳尔逊的政治见解在很大程度上引导着他的商业决策。在政局动荡的拉丁美洲国家中，纳尔逊以家族的慈善事业为武器，劈开了前进道路上的荆棘，不但取得了家族事业上的发展，而且还为自己开启了通向华盛顿的大门。纳尔逊的成功揭示了这样一个道理：经济形势与政治局势是相互影响的，单纯地局限于其中一个领域的发展必定难以取得较好的成就。
