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第44章 乙肝监测

世界卫生组织(WHO)明确公告:“健康长寿遗传因素占15%,社会因素占10%,医疗条件占8%,气候条件占7%,生活方式占60%。”乙肝转阴目前虽无根治妙方奇药,但是从中医学的角度讲,根据“天人相应”的整体观,通过在医生的指导下按照四季变化进行摄生治疗,正确调养,完全可以正常工作、学习、生活,完全可以高寿!

肝脏被称为“沉默的器官”,很多病人早期的症状非常隐蔽。有些病人以前得过乙肝,治疗后身体各方面感觉正常了,就以为自己已经完全痊愈,忽视了定期的检查和治疗,一旦发病可能会病情严重。由于肝病病人早期症状很不明显,不易被发现,病人往往不会主动去医院就诊,给早期诊断带来了困难。待病情发展到一定程度,患者出现肝区疼痛、食欲下降、疲乏无力、日渐消瘦等症状,或到晚期则出现黄疸、腹水、呕血、昏迷等表现。门诊中发现不少病人到症状很严重时才来医院就诊,影响疾病的治疗,带来不良的后果。无论是肝病患者还是正常人,每半年应到医院做这方面的检查,这样有利于疾病早发现、早治疗,才能有效地预防肝病发生,控制病情发展。

一、乙肝监测基本形式

建立健全乙肝监测系统,开展血清流行病学调查;建立完善的乙肝常规疫情监测系统;进行重点人群乙肝感染状况监测。按照全国重点人群乙肝感染状况监测方案,对15岁以下乙肝病例开展流行病学调查和实验室检测,同时逐步开展对孕产妇、医务人员等人群的乙肝病毒感染状况监测,为制定高危人员的干预策略和措施提供依据。进行新生儿首针及时接种率及全程接种率监测。

二、乙肝检验

肝病患者应每半年一体检。乙肝的实验室检查主要包括三个方面:血液生化检验(肝功检查),病毒标记检测(乙肝五项)。HBV-DNA定性定量检测。

1.血液生化检验(肝功检查)反映肝细胞损害最敏感的指标是丙氨酸转氨酶和门冬氨酸转氨酶,它们的增高往往提示肝细胞有活动性炎症,而γ-谷氨酰转肽酶、血清碱性磷酸酶增高则常见于肝炎、肝硬化、脂肪肝、梗阻性黄疸甚至肝癌等;当肝功能显著减退时,可出现总蛋白降低、白/球比值减小甚或倒置。当然,肝脏功能生化检测结果是一个十分复杂的问题,需要结合患者病情综合分析判断,才能作出较客观正确的诊断。

常用的肝功能检查项目有丙氨酸转氨酶(ALT)或称谷一丙转氨酶(GPT)、门冬氨酸转氨酶(AST)或称谷-草转氨酶(GOT)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、总胆汁酸、白蛋白/N蛋白(A,/G)、总胆红素(T-Bil)和直接胆红素(D-Bil)。这些肝功能指标的正常值及其临床意义如下。

(1)ALT与AST:ALT与AST主要分布在肝脏的肝细胞内。正常值均为0~40国际单位。如果肝细胞坏死,ALT和AST就会升高。其升高的程度与肝细胞受损的程度相一致,因此是目前最常用的肝功能指标。这两种酶在肝细胞内的分布是不同的。ALT主要分布在肝细胞浆,AST主要分布在肝细胞浆和肝细胞的线粒体中。因此,不同类型的肝炎患者的ALT和AST升高的程度及其AST/ALT的比值是不一样的。急性肝炎和慢性肝炎的轻型,虽有肝细胞的损伤,肝细胞的线粒体仍保持完整,故释放入血的只有存在于肝细胞浆内的ALT,所以,肝功能主要表现为ALT的升高,则AST/ALT的比值小于1.重型肝炎和慢性肝炎的中型和重型,肝细胞的线粒体也遭到了严重的破坏,AST从线粒体和胞浆内释出,因而表现出AST/ALT≥1.肝硬化和肝癌患者,肝细胞的破坏程度更加严重,线粒体也受到了严重的破坏,因此,AST升高明显,AST/ALT>1,甚至大于2.酒精性肝病的患者,AST的活性也常常大于ALT。

(2)ALP和GGT:碱性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰转肽酶(GGT或γ-GT)是诊断胆道系统疾病时常用的指标。

碱性磷酸酶几乎存在于机体的各个组织,但以骨骼、牙齿、肝脏、肾脏含量较多。正常人血清中的碱性磷酸酶主要来自于骨骼,由成骨细胞产生,经血液到肝脏,从胆道系统排泄。因此,淤胆型肝炎和肝外梗阻时此酶明显升高。

γ-谷氨酰转肽酶在体内分布很广,如肾、肝、胰等脏器均有此酶。但血清中的γ-谷氨酰转肽酶主要来自肝脏,因此具有较强的特异性。肝胆系统疾病时,此酶升高。当肝炎恢复期时,ALT和AST已经恢复正常后,γ-谷氨酰转肽酶仍未降到正常。因此,目前常以此酶作为患者是否可恢复正常工作的标志。酒精性肝炎和阻塞性黄疸的患者GGT明显升高。

(3)白蛋白/N蛋白(A/G):白蛋白是在肝脏制造的。当肝功能受损时,白蛋白产生减少,其降低程度与肝炎的严重程度是相平行的。慢性和重型肝炎及肝硬化患者血清白蛋白浓度降低。白蛋白在体内起到营养细胞和维持血管内渗透压的作用。当白蛋白减少时,血管内渗透压降低,患者可出现腹水。球蛋白是机体免疫器官制造的,当体内存在病毒等抗原时,机体的免疫器官就要增兵,来消灭敌人。因此,球蛋白产生增加。慢性肝炎和肝硬化患者的白蛋白产生减少,而同时球蛋白产生增加,造成A/G比值倒置。

血清白蛋白的正常值为35~50g/L,球蛋白为20~30g/L,A/G比值为1.3~2.5.

(4)总胆红素(T-Bil)和直接胆红素(D-Bil):人的红细胞的寿命一般为120天。红细胞死亡后变成间接胆红素(I-Bil),经肝脏转化为直接胆红素(EuBil),组成胆汁,排入胆道,最后经大便排出。间接胆红素与直接胆红素之和就是总胆红素(T-Bil)。上述的任何一个环节出现障碍,均可使人发生黄疸。如果红细胞破坏过多,产生的间接胆红素过多,肝脏不能完全把它转化为直接胆红素,可以发生溶血性黄疸;当肝细胞发生病变时,或者因胆红素不能正常地转化成胆汁,或者因肝细胞肿胀,使肝内的胆管受压,排泄胆汁受阻,使血中的胆红素升高,这时就发生了肝细胞性黄疸;一旦肝外的胆道系统发生肿瘤或出现结石,将胆道阻塞,胆汁不能顺利排泄,发生阻塞性黄疸。肝炎患者的黄疸一般为肝细胞性黄疸,也就是说直接胆红素与间接胆红素均升高,而淤胆型肝炎的患者以直接胆红素升高为主。

总胆红素的正常值为1.71~17.1μmol/L(1~10mg/L),直接胆红素的正常值为1.71~7μmol/L(1~4mg/L)。

2.病毒标记检测(乙肝五项)乙肝五项检查就是我们常说的两对半检查。乙肝病毒主要有三对抗原、抗体系统,即乙肝表面抗原(HBsAg)和抗体(抗-HBs)、e抗原(HBeAg)和抗体(抗-HBe)、核心抗原(HBcAg)和抗体(抗-HBc)。一般只能在血清中检出除核心抗原以外的其余五项指标,所以简称“两对半”。现在有些医院把甲肝和丙肝或者其他两个加在一起检查,简称三对半。两对半的检测意义大致如下:

表面抗原(HBsAg)体内是否存在乙肝病毒

表面抗体(抗-HBs)是否有保护性

e抗原(HBeAg)病毒是否复制及具有传染性

e抗体(抗-HBe)病毒复制是否受到抑制

核心抗体(抗-HBc)是否感染过乙肝病毒

通常所说的“大三阳”是指“HBsAg(+)、HBeAg(+)、抗-HBc(+)”;“小三阳”是指“HBsAg(+)、抗-HBe(+)、抗-HBc(+)”。“大三阳”和“小三阳”的主要区别在于,在表面抗体和c抗体均为阳性的基础上,如果e抗原也是阳性,即被称为“大三阳”,如果仅有e抗体阳性,即被称为“小三阳”,表示病毒已基本停止复制。若乙肝病毒DNA阴性,则基本不再具有传染性,体内病毒活性低。如果没有肝功能异常,可以不治疗。以前人们常认为“大三阳”病情重,“小三阳”病情轻,希望从“大三阳”尽快转为“小三阳”。其实这只是一种片面的看法,乙肝病毒DNA阳性的小三阳,往往提示病毒变异,也应该注意。

3.HBV-DNA定性定量检测乙肝病毒DNA(HBVDNA)中copy/ml是拷贝数僵升的意思。拷贝数是利用DNA信号扩增技术,由计算机算出血液中乙肝病毒核酸的含量。拷贝数是一个分子生物定量单位,不是简单的数量单位。拷贝数高,说明病毒核酸含量高。由肝脏组织中释放到血液中的乙肝病毒每时每刻都在变化之中,每天检测血液中的乙肝病毒核酸含量都不相同,不能简单用乙肝病毒核酸含量解释疗效。另外乙肝病毒核酸的检测灵敏性高,特异性强,实验室及仪器设备要求较高,目前具备合格实验条件的实验室并不多,许多医院开展的乙肝病毒DNA定量并不准确,或是各实验结果不统一,没有可比性,这是在分析乙肝病毒DNA定量结果时,必须加以考虑的问题。

一般以定量检测103copy/ml以下为阴性,以上为阳性。阳性提示体内病毒复制活跃,血液中含量高,传染性较强;阴性则相反,病毒复制已得到抑制,血液中含量低,传染性弱。

乙肝病毒DNA定量往往被描述成为判断乙肝传染性大小、病情严重程度以及治疗效果的“金指标”,其实这些认识都是片面的。乙肝病毒DNA定量检测为了解乙肝病毒在体内的变化增添了新的手段,弥补了以往乙肝病毒“两对半”检测的不足,只要抽血化验检测乙肝病毒DNA呈阳性,无论其他乙肝病毒检测结果如何,都说明患者体内存在复制状态的乙肝病毒,血液具有一定传染性,这对于评估治疗效果和了解病情变化有一定帮助。但是目前乙肝病毒DNA检测尚处于研究阶段,并非完美无缺。DNA定量只能在部分有条件的大医院检测,结果也只能用于参考,不宜当作确诊的“金指标”在医院普及。

三、B超

B型超声波(简称B超)是最常用、最实用、最经济和无创伤的肝病影像学检查技术,使医生隔着皮肤就能看清肝脏和其他脏器。

在检查肝脏时最常说的一句话是“弥漫性肝病”。病毒性肝炎、脂肪肝、肝纤维化都属于肝脏弥漫性病变,因为这些病变在整个肝脏的分布是相对一致的;而肝血管瘤、肝囊肿、肝癌则属于肝脏局部的占位性病变。“弥漫性肝病”,意思是肝脏没长肿瘤。“弥漫性肝病”并不提示病情的轻重。只要肝脏整体有基本一致的变化,都说是“弥漫性肝病”,甚至一些年龄较大的中老年人,肝脏内部稍微粗糙一些,也报告为“弥漫性肝病”。许多“弥漫性肝病”的人其实肝功能正常,不用治疗。肝病是否严重,要看肝功能等许多指标,并结合临床才能确定。

肝脏有病,经常波及胆囊。B超报告肝炎患者的胆囊十有八九不太正常,而且肝病越重,胆囊改变越常见,越明显。胆囊增大、壁增厚、毛糙最常见,还有的表现出水肿。对于这些表现,均报告为“胆囊炎”。肝炎患者这种B超诊断的胆囊炎临床常无症状,无梗阻性黄疸的表现,白细胞也不高,属于病毒性非特异性胆囊炎。一旦肝病好转,这种“胆囊炎”也会减轻,不用为“胆囊炎”到处乱求医。

肝炎患者非常关心肝脏的大小,有的患者每次把肝脏的测量值都记录下来进行比较。但不同的时间、不同的医生、不同的测量部位以及超声探头的方向对这些测量都有影响,相差1~2厘米是常见的。所以不要过分看重B超提示的肝脏大小。另外,肿大的肝脏逐渐缩小有时是肝脏炎症好转,但有时则相反。因为肝硬化时,肝脏的体积也缩小。

现在B超的应用越来越广泛了,越来越多的无症状的先天性肝囊肿和血管瘤被发现。尤其是肝炎患者,因为经常做B超,发现得也最多。这往往引起乙肝患者的恐慌。因为乙肝患者知道,肝炎常可引起肝癌,所以对肝脏里看到的一点点占位性病变都非常敏感。如果是肝囊肿,不必害怕,因为囊肿大多是先天性的。肝血管瘤大多数为海绵状血管瘤,是肝脏最常见的良性肿瘤,可发生于任何年龄。血管瘤的发展非常缓慢,小血管瘤可无任何症状,大多数是在体检时B超发现。一般说来,小的肝囊肿和血管瘤对人体健康没有多大影响,不必紧张,只有较大的肝囊肿和血管瘤才需要外科手术或介入治疗。因此,乙肝患者看B超检查结果时,应多请教医生。

由于B超检查具有无损伤、无痛苦、安全可靠、能反复检查的优点,很受乙肝患者的欢迎。尤其对肝脏疾病,B超检查能起到辅助诊断的作用。在做B超检查时,医生常对肝脏进行测量,根据测量的数据判断病情,所以掌握其正常值能协助患者看懂检查报告。①右肝最大斜径:不超过2.4厘米。以静脉注入下腔静脉的肋下缘斜切面声像图为标准。②肝右叶前后径:8~10厘米,在肋间切面声像图上测量得到的肝脏前后缘的最大垂直距离。③左半肝厚度和长度:厚5~6厘米,长5~9厘米。④肝尾叶长度和厚度不超过4.5厘米。通过下腔静脉纵切面声像图,上为肝左静脉近端,下为肝门静脉左支横部,宽不超过4.0厘米,厚不超过2.0厘米;通过肝门静脉左支的斜切面测量下腔静脉与肝门静脉左支之间的尾叶厚度。

四、妊娠期乙肝监测

妊娠后机体会发生一系列生理变化,某些生理变化可加重肝病的负担,使原有肝损害进一步加重。①妊娠期新陈代澍旺盛,营养物质消耗多;②胎儿的代谢和解毒作用要依靠母体肝脏来完成;③孕期内分泌变化所产生的大量性激素如雌激素需在肝内代谢和灭活;④分娩时的疲劳、出血、手术和麻醉等均加重了肝脏的负担。

妊娠并发症使乙肝病情复杂化,增加诊断和治疗的难度。如伴发妊娠离血压综合征时,孕妇HBV的病情通常较重,极易大面积肝坏死。孕妇血清蛋白,血糖、糖原髂备均较非孕妇减少,一旦感染HBV,不利于肝功能的恢复。妊娠期间肝脏负担加重,使孕妇容易感染病毒性肝炎,或促使原来存在的肝病恶化。孕妇患肝炎时病情较非孕妇为重,且孕妇患肝炎后特别容易转变为慢性肝炎。肝炎孕妇病死率较非孕妇高,尤其重症肝炎对母婴威胁甚大。孕妇在乙型慢性活动性肝炎的基础上发生重型肝炎的情况相当常见,尤其多发生于长期处于营养不良或患有慢性贫血者。据统计,慢性乙型肝炎1%~5%可并发重症肝炎,以亚急性重型居多,而急重型肝炎比较少见。极少数病情严重者甚至出现肝功能衰竭和孕妇死亡。妊娠期的慢性肝炎可发展为慢性重型肝炎,急性肝炎可发展为急性重型肝炎。孕妇中重型肝炎的发病率为非孕妇的65.5倍。孕妇合并病毒性肝炎的病死率高达5.4%~6.6%,为非孕妇的5.9倍,产后出血率高达6.7%~10.2%。肝硬化的孕妇妊娠期易出现腹水,妊娠中、晚期可发生消化道大出血。患有病毒性肝炎的孕妇合并妊娠高血压综合征者也较多。所以女性乙肝病毒感染者如发现肝功能不正常,应积极进行治疗,待肝功能正常后恢复一段时间(1~2年)再怀孕,但应在严格的医疗监测下生育。

乙肝病毒感染的女性在准备生育时应进行全面的肝功能检查,综合评定感染者肝脏的代偿能力。如果仅为乙肝病毒携带者可以正常生育,但在妊娠期应定期监测肝功能。如果肝功能不正常,则不能妊娠。因为妊娠可加重肝脏的负担,使肝炎加重。

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