自从明确了垂体性侏儒是由于体内缺乏生长激素，人类就在努力地寻找替代治疗药物。从1958年人垂体生长激素（phGH）的应用开始，到今天利用基因工程技术合成重组人生长激素（rhGH），生长激素的生产技术、工艺日益先进，目前生产的rhGH不仅纯度高，而且稳定性、安全性和疗效性好。
（1）第一代生长激素（20世纪50～70年代）：医学上最早应用的是自人尸体垂体提取的生长激素（phGH）。20世纪50年代末试用于临床以治疗儿童垂体性侏儒症。由于垂体来源及GH产量限制，接受治疗者人数不多，即使治疗也常因药源稀少，剂量不足或疗程短暂，致使终生高不及正常人水平。且容易携带病毒导致致命的退行性神经疾病（Creutzfeldt-Jakob 病），20世纪80年代被禁止使用。
（2）第二代生长激素（20世纪80年代早期）：用大肠杆菌包含体技术合成的生长激素，含有192个氨基酸，比人垂体生长激素多肽链N端多了一个甲硫氨酸残基，抗体产生率高达64%，因此被淘汰。
（3）第三代生长激素（20世纪80年代中期）：用普通大肠杆菌基因表达技术合成的生长激素，经用化学修饰法去除N端甲硫氨酸残基后得到含有191个氨基酸的多肽链，其蛋白质的空间结构与人垂体生长激素不同，抗体产生率仍较高，且容易带入杂质而导致过敏反应发生率高。
（4）第四代生长激素（20世纪80年代末期）：哺乳动物细胞重组DNA技术合成含有191个氨基酸的生长激素，其优势在于能使蛋白结构糖基化，从而使基因工程产品和天然结构更为接近，整个合成与人生长激素的天然合成过程完全一致，没有污染大肠杆菌蛋白的危险。该项技术成本高。
（5）第五代生长激素（20世纪90年代）：用大肠杆菌分泌型基因表达技术合成的生长激素，其产物是以天然构象直接分泌菌体之外。其氨基酸含量、序列及蛋白质空间结构与人体生长激素完全一致，生物活性、效价、纯度和吸收率高，在最大限度降低治疗成本的同时确保了产品的安全性、有效性和稳定性。
