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第107章 肾病与矮小

小陈,男性,11岁,因矮小而就诊。父母身高正常。该患儿从5岁起因患肾病综合征长期间断用激素治疗,身高每年增长2~3厘米。近2年尿蛋白已经转阴,但是,为了防止复发,仍每天用泼尼松10毫克。外观明显矮小,较胖,柯兴氏面容,心肺正常。身高105.5 厘米,比正常同龄男孩落后 5 个标准差(-5s),体重27 千克。X线摄片示骨龄7岁。很明显此患儿是由于肾病综合征长期用激素治疗而抑制了生长。

肾病综合征是由于肾小球滤过膜的通透性增高,导致大量血浆白蛋白从尿中丢失而引起的一种临床征候群。部分患儿表现恶心、呕吐、乏力和活动时气促。患儿可表现烦渴、多饮、多尿、慢性肌无力、不能走路、心律失常、呼吸困难等。如不及时诊治可危及生命。部分患儿有生长发育迟缓,婴幼儿常见中度骨龄落后伴普遍性骨质脱钙,年长儿童则表现为骨质软化伴骨痛,可有病理性骨折。

肾病综合征、慢性肾功能衰竭及肾间质和肾小管疾病均可引起生长不良。先天性肾发育不良或酶缺陷发病年龄早,其生长发育障碍的发生率较后天获得性肾脏病患儿要高。慢性肾脏疾病引起生长不良的有关因素有以下几种。

(1)水电解质紊乱:包括慢性酸中毒(肾小管性酸中毒)、高渗状态(肾性尿崩症)、低钾血症(Bartter謘s综合征),这些状态纠正后,生长发育方可正常进行。

(2)肾性骨营养不良:慢性肾功能衰竭时,维生素D的转变减少,使肠道钙吸收功能降低,血钙低,血磷高,甲状旁腺素(PTH)分泌增加,使正常骨的生长受到干扰。在儿童时期,骨骼生长快,对于有关代谢的紊乱更加敏感,表现尤为突出。

(3)营养不良:大量蛋白从尿中丢失,同时受消化道吸收不良和厌食等因素影响,导致营养不良,肾功能衰竭儿童的特征类似蛋白质-热能营养不良。但给予热量和蛋白质并不一定能改善生长;相反,由于碳水化合物转为脂肪,过多的蛋白质分解又可致氮质血症,加重肾脏负担,使之雪上加霜。

(4)尿毒症和原发肾脏病的影响:有研究显示,在试管内的尿毒症患者的血清可使蛋白质和DNA的合成受阻,这可能是各种毒性物质所致。胱氨酸症的异常代谢产物是造成严重生长不良的决定因素。

(5)类胰岛素生长因子(IGF):IGF在肾功能衰竭时的作用尚不清楚。放射受体测定,尿毒症血清中的IGF是高的,但生物活性下降。

(6)药物治疗:不合理应用糖皮质激素将影响体格发育。如小陈,开始长期间断用泼尼松,而尿蛋白转阴2年仍长期应用泼尼松。

对该患儿的治疗可待泼尼松逐步减量、停用后,用生长激素促进其身高的增长。对肾功能衰竭的患儿,治疗后能否改善生长,尚不能肯定。在血透析期间,1/3儿童生长速度正常,1/3生长速度轻度减慢,1/3严重生长不良。肾移植可提供最好的生长前景,肾移植患儿中50%生长正常,1/3有生长追赶现象。肾移植后有许多因素能影响生长改善的程度,如免疫抑制剂和皮质激素治疗可抑制生长。隔日皮质激素治疗既不抑制生长又不增加排异现象。

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