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第21章 试管婴儿

以前我们听说过用试管培养植物或菌类等,但是很少听说用试管来培养婴儿的。不过,随着社会的发展,这已经成为一个事实了。试管婴儿的出现是为了弥补一些夫妇的遗憾,因为有的育龄夫妇虽然很想要孩子,但是由于身体的原因一直不能如愿。随着生物科学和医学研究的发展,对于这样的夫妇来说,补救措施就是——试管婴儿技术,通过这种先进的技术可以帮助他们生育可爱的娃娃!

试管婴儿是体外受精联合胚胎移植技术,是指分别将卵子与精子取出后,置于试管内使其受精,再将胚胎前体——受精卵,移植回母体子宫内发育成胎儿。

由此可知,“试管婴儿”并不是真正在试管里长大的婴儿,而是从卵巢内取出几个卵子,在实验室里让它们与男方的精子结合,形成胚胎,然后转移胚胎到子宫内,使之在妈妈的子宫内着床、妊娠。正常的受孕需要精子和卵子在输卵管相遇,二者相互结合,形成受精卵,然后受精卵再回到子宫腔,继续妊娠。所以“试管婴儿”可以简单地理解成由实验室的试管代替了输卵管的功能而称为“试管婴儿”。尽管体外受精原来是用于治疗由输卵管阻塞引起的不孕症,现已发现体外受精对由于宫内膜异位症,精子异常(数目异常或形态异常)引起的不孕症,甚至原因不明性不孕症都有所帮助。研究显示一个周期治疗后的妊娠率在40%左右,出生率稍微低一点。

那么,“试管婴儿”是怎么来进行培养的呢?根据医学原理,步骤如下:

(1)控制性超排卵

由于自然月经周期的长短因人而异,同一患者不同周期也存在差异,所以不易安排取卵时间,而且自然周期中只有一个优势卵泡发育,受精后只能形成一个胚胎,而移植一个胚胎的妊娠率是很低的。所以需要采用控制性超排卵来增强与改善卵巢功能,以达到不受自然周期的限制、获得多个健康卵子的目的,提供多个胚胎移植,并尽可能使黄体发育与子宫内膜功能同步。控制性超排卵一般是先用GnRHa(天然促性腺激素释放激素)使体内FSH(卵泡刺激素)和LH(促黄体生成激素)降调,再施与HMG(尿促性腺激素)或FSH排卵药物,刺激卵巢中的卵泡成长,依据患者对药物的反应性调整药物使用剂量,患者的年龄及药物的使用剂量不同,所获得的卵子数也不相同。

(2)监测卵泡

为了评价卵巢刺激效果与决定取卵时间,必须利用阴道B超来监测卵泡大小,并配合抽血检查E2值(雌激素),调整用药量。当2~3个以上的卵泡直径大于1.8cm,且1.4cm以上的卵泡数与E2值相当,便可注射人绒毛促性腺激素(HCG),促使卵泡成熟。在注射HCG后34~36小时取卵。

(3)取卵

最常用的取卵方式是在的局部麻醉下,经阴道B超引导,将取卵针穿过阴道穹窿,直达卵巢吸取卵子,并立即在显微镜下将卵子移到含胚胎培养液的培养皿中,放入37℃的培养箱中培养。

(4)取精

精子取出的时间与取卵的时间在同一天。取精前洗净双手,用手淫法留取精液。所给的小杯是无菌的,留取时不要触摸杯缘及杯内。取出的精液采用上游法或Percoll密度梯度离心法处理(Percoll是一种包有乙烯吡咯烷酮的硅胶颗粒)。

(5)体外受精

取卵后4~5小时将处理后的精子与卵子放在同一个培养皿中,共同培养18小时后,可在显微镜下观察受精情况。若精子质量太差,无法自然受精,则必须以显微注射法强迫受精。

(6)胚胎移植

受精卵在体外培养48~72小时可发育到8~16细胞期胚胎。此时依据患者的年龄、曾经怀孕与否以及胚胎的质量来决定移植胚胎的数目,而多余的胚胎可以冷冻的方式保存下来。胚胎移植一般不需麻醉。目前多在受精后2~3天移植胚胎。推迟胚胎移植的时间,对体外培养的条件要求就越高,但推迟移植时间更符合妊娠生理,同时也可通过自然筛选淘汰劣质胚胎,可提高妊娠率,降低多胎率。

(7)胚胎移植后补充激素:

目前多采用注射法给予黄体酮支持黄体。如果确定妊娠,则改用HCG继续补充到怀孕10周。胚胎移植后14天,可由验尿或抽血确定是否妊娠。

由上我们了解到试管婴儿的培养步骤,那么是不是所有的人都能进行试管婴儿的实验呢?它适合哪些人群?

其实并不是所有的人都适合,在第一段我们就已经说过,试管婴儿是为了弥补那些想要孩子而不能正常生育的夫妇而产生的。所以,它目前适合的人群为:严重输卵管疾病,如患盆腔炎导致输卵管堵塞、积水;或输卵管结核而子宫内膜正常;或异位妊娠术后输卵管堵塞的;患有子宫内膜异位症;免疫性不孕症,男方精液或女方宫颈粘液内存在抗精子抗体者;男性因素,即少精症、弱精症、畸精症;原因不明性不孕症;其他原因的不孕治疗无效者;有遗传性疾病需要做移植前诊断者及其他:如卵泡不破裂综合征等。

另外,想要进行试管婴儿的夫妇必须做好以下准备:首先要明确不孕的病因,了解是否适合做“试管婴儿”。就诊时最好携带过去检查及治疗的资料以及证明,这样做是为了避免浪费时间或做重复检查。资料包括:输卵管通畅性检查的报告;子宫输卵管碘油造影的X光片、B超下通液的报告或腹腔镜检查或开腹手术的医院证明;是否排卵的检查;一年内的子宫内膜病理报告和近期3个月的基础体温单;近半年来的精液常规实验室检查报告;夫妇双方乙型肝炎表面抗原抗体、e抗原抗体和核心抗体,丙肝抗体,肝功能、血型化验报告,女方血沉、结核菌素试验;血清艾滋病毒抗体。上述资料齐全后,可到不孕症治疗中心就诊,正式进入周期前,在预期月经来潮前十天就诊,再次妇科检查,进行试验移植,探测子宫腔深度及移植胚胎时导管方向。

现如今,越来越多的人在关心“试管婴儿”的成功率到底有多高?

其实,从30多年前“试管婴儿”的诞生一直到今天,人类辅助生殖技术有了很大的发展。特别是最近的几年时间里,因为各项技术的成熟,包括细胞培养液的完善,也包括医务人员经验的丰富,“试管婴儿”的成功率在世界范围内逐渐提高,从原来的20%~25%左右已经提高到60%甚至更高的水平。

“试管婴儿”的成功率取决于很多方面,其中包括内分泌及实验室的条件,技术人员的技术水平,当然也取决于病人的年龄、子宫和卵巢条件以及有没有其他疾病等等。其中女方年龄,是最大的一个影响因素。在25~35岁的女性“试管婴儿”的成功率要高于30%~40%的平均水平,有的能达到50%,或者更高。但是到了35岁以后,成功率就会逐渐下降,到40岁只达到20%左右。原因是年龄大了以后,卵子的质量和数量都有所下降。

目前为止,科学家还无法准确地解释为什么试管婴儿出生后会面临更大的健康风险。一些辅助生育学专家指出,与试管受精相关联的疾病问题的高发率可以追溯到创造孩子胚胎时所用的卵子的缺陷。

据三份新的研究显示,在做试管受精而备的卵子中平均有42%携带基因变异,这会使创造出来的胎儿难以顺产。一些专家暗示这归咎于用来刺激排卵的药物。为了获取卵子更方便,医生都要事先让做试管受精手术的妇女服用排卵药物。

据英国广播公司报道,实验室里用来创造胚胎的卵子经常带有基因缺陷,因此更多的辅助生育专家呼吁所有用到的卵子都要被筛选。现在,在英国规范试管受经的政策要求年龄超过35岁的妇女的卵子都要做非正常染色体数目的扫描。

这一发现,预言性地推动了人们对使用胚胎植入子宫前基因诊断(PGD)的需求增加,这里所说到的PGD是一个检查早期胚胎的一个单细胞的不正常基因的程序。这个程序有时候可能直接就引起胚胎的死亡,但更重要的是,作为一种“搜索消灭”方法,它能够有效地减少被认为基因不良的孩子的数量。

现在,首批试管婴儿都已长大成人。他们下一代的陆续出生,让试管婴儿引发的健康问题变得更加复杂。

在我国,“试管婴儿”技术也有所发展。试管婴儿的研究有着漫长的历史,早在20世纪40年代,科学家就开始在动物身上进行实验,1947年英国Nature杂志报告了将兔卵回收转移到别的兔体内,借腹生下的幼兔的实验。1959年,美籍华人生物学家张民觉把从兔子交配后回收的精子和卵子在体外受精结合,而且他还将受精卵移植到别的兔子的输卵管内,借腹怀胎,以此方式产下正常的幼兔。正由于此,成功地完成兔子体外受精实验使张民觉成为体外受精研究的先驱。他的动物实验结果为后来人的体外受精和试管婴儿研究打下了良好的基础。

1978年7月25日,世界第一例试管婴儿在英国诞生。试管受精的最早阶段妊娠成功率只有2.94%。1980年6月,澳大利亚第一例试管婴儿妊娠成功。1981年11月以前,英国及澳大利亚共诞生15例。1981年12月,美国出生第一例。现在全世界范围内已出生1万例以上,妊娠率提高了20%~30%。对输卵管因素不孕症治疗所寄托的希望已由六七十年代的输卵管显微成形手术转移到IVF-ET技术上。当然这两种治疗还要根据患者的具体情况来选择。相对而言,我国在这方面的工作起步较晚,1985年我国台湾省出生第1例试管婴儿,1986年香港出生1例。大陆首例试管婴儿于1988年3月10日诞生,目前已经20多岁了,既聪明又健康。她的母亲是一位38岁、原发不孕20年、双侧输卵管不通的患者。湖南医科大学、中山医科大学第一附属医院生殖医学研究中心等都相继研究成功。到目前为止,国内已有上百家医疗机构开展了IVF-ET,但所做病例还不算多,其临床妊娠成功率都达到20%左右。在新技术方面,山东省医院报道我国首例婴儿在子宫腔内移植妊娠成功,于1992年5月分娩。中山医科大学进行显微操作卵细胞浆内单精子注射(ICSI)试管婴儿于1996年4月诞生,这些成绩都标志着我国大陆的体外受精,胚胎移植正在向前迈进。

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