登陆注册
3209300000004

第4章 乳腺癌的发生和转移机制(1)

乳腺癌绝大多数发生自乳腺腺管上皮细胞,极少发生自腺泡,可为单源性或多源性发生。乳腺癌的发生与演进是一个复杂的多阶段过程,由遗传和表型改变引起的癌相关基因表达异常,它们编码所产生的变异蛋白使细胞具有恶性特征,促使细胞分化和无限制生长。优势生长癌细胞被选择,最终转移癌灶形成。

一、乳腺癌的侵袭与转移的临床规律

(一)乳腺癌的局部浸润和扩展

1.原位癌乳腺癌的初始阶段,癌细胞在局部生长,称原位癌。有些原位癌可持续不发生浸润达10年之久,甚至少数原位癌可以自然发生逆转而恢复为正常上皮组织。乳腺原位癌是否也可以出现此种过程,目前尚未证实,然而原位癌向浸润性癌发展的趋向是肯定的,这种演变过程究竟需要多长时间,以及其中哪些病灶将会发展成浸润性癌还有待研究。近年来分子生物学研究表明,有些癌基因和肿瘤标志物的表达有可能成为预测癌瘤发展的参考指标。

2.局部浸润乳腺癌细胞向周围组织呈浸润性生长。在癌细胞向周围组织蔓延过程中,由于沿导管腔或在脂肪组织中生长阻力较小,而筋膜的抗浸润能力则较强,因此常可见到癌在紧靠筋膜一侧已有明显生长,而另一侧却没有任何浸润的现象。癌细胞侵犯到邻近的神经束,则会穿透神经膜,沿神经纤维间蔓延;侵犯并穿透了淋巴管或血管壁,则会进入淋巴或血液循环,发生远处播散。癌灶与周围组织无明显边界,且由于各个方向生长速度不一而形成了不规则形状,或为团块,或似条索,或呈大片弥散,难以触清。

乳腺癌原发灶一般具有恶性度较低和生长发展较慢的生物学特性。研究表明乳腺癌原发灶平均倍增时间为166.3天,一个癌细胞增殖至109个癌细胞,体积达到1cm3,需数年甚至更长的时日。虽然这一研究结果只能作为临床工作的参考,但至少说明乳腺癌在发展到临床较易被发现的肿块之前,有一段较长的生长过程,这一发展阶段为早期发现提供了充裕的时间。

癌灶向周围浸润,可引起一系列临床症状或体征。

(1)皮下受累:癌瘤累犯皮下时,常使联系皮肤和腺体的库柏韧带短缩,牵拉该处皮肤向深面凹陷,形成酒窝征。该症状的出现并不一定表明癌瘤已属晚期,有时较早期的小癌灶因位置表浅也引起此种征象。

如果癌瘤侵犯皮下淋巴管,常因淋巴循环不畅而引起该区域皮肤水肿,毛囊相对深陷,毛孔粗大,形成皮肤橘皮样变,此实为局部晚期症状。

(2)皮肤侵犯:属局部晚期表现,局部皮肤正常结构被破坏,循环系统失常而造成表皮水肿,萎缩变薄,潮红发亮,进而会发生坏死溃破,并常伴有渗液和感染。

(3)皮肤卫星状结节:多因癌细胞沿皮下淋巴管向四周扩散,在主癌灶周围生成新的皮内结节,其间有正常皮肤间隔,属局部较广泛的扩散;如继续进展,则大片散在结节渐融成一体,整个乳房皮肤变得粗糙厚实,暗红坚硬,形同铠甲。

(4)乳头受累:癌细胞沿乳腺导管向乳头方向蔓延生长,可累犯乳头皮肤而产生乳头Paget病。癌细胞向深面浸润超出乳房范围时,则会侵犯胸肌的筋膜和肌肉,甚至侵犯肋骨和肋间组织,形成相互融合的固定肿块。

(二)乳腺癌的淋巴道转移

乳房主要有三条淋巴引流途径,三条引流网之间存在着广泛的交通支,因此淋巴液可交互流动,这也是乳腺癌可向不同方向发生淋巴转移的原因之一。

1.转移机理及途径

(1)侵入淋巴管:癌细胞进入间质后,可侵犯邻近的淋巴管,尤其小淋巴管、基膜不完整、内皮细胞间有裂隙利于癌细胞的侵入。至于癌细胞进入淋巴管的动力学研究,目前尚不多,但动物实验显示,癌细胞是以类似白细胞运动的方式伸出胞质突起,穿过淋巴管内皮细胞间隙进入淋巴管。淋巴管内的淋巴液因周围肌肉运动的压缩,动脉传送的波动和淋巴管自身的节律收缩而流动。癌细胞则随淋巴流运行,以散在癌细胞或小癌细胞团形式,经输入淋巴管到达相应淋巴结,其运动速度与上述诸因素有一定关系。有的癌细胞还会停留在淋巴管内原地生长繁殖,形成扩散转移的瘤结;或阻塞淋巴管造成淋巴循环受阻甚至反流,形成乳房皮肤水肿。

(2)侵入淋巴结:癌细胞进入淋巴结后先停留在输入淋巴管侧的边缘窦内,而后继续分裂增殖,向内可侵犯中间窦和髓质,逐渐蔓延,使整个淋巴结被癌组织取代。向外可穿破包膜侵入淋巴结外的结缔组织,多个这种淋巴结则会融合成团。除上述增殖浸润过程外,部分癌细胞有不同转归,或因自身代谢障碍及宿主免疫机制的作用而凋亡,或“冬眠”状态暂时潜伏,或经输出淋巴管向远站淋巴结转移。另外,进入胸导管和右淋巴导管的癌细胞则可进入血循环。

2.区域淋巴结转移规律乳房淋巴引流约75%流向同侧腋窝淋巴结群,是乳腺癌最常见的淋巴结转移部位,另25%流向内乳区淋巴结。

(1)腋窝淋巴结转移:按淋巴引流方向,癌细胞大多先侵犯外侧淋巴结,再循逐站渐进式向下一组淋巴结进犯。按常用的腋淋巴结三级分组法,从胸小肌外缘以外的第Ⅰ级,向胸小肌前后的第Ⅱ级,至胸小肌内缘以内的第Ⅲ级淋巴结,转移率依次递减。如果外侧组未受累犯,则跳跃转移至第Ⅱ、Ⅲ级者较少见。

病理组织学类型不同的乳腺癌有着不同的生物学特性。我国将乳腺癌分为非浸润型、早期浸润型、浸润性特殊型和浸润性非特殊型四种组织学类型,经全国乳腺癌协作组统计分析4396例乳腺癌,腋淋巴结转移率分别为9.3%、23.3%、43.5%及60.8%,表明浸润性越强的癌瘤淋巴结转移率越高。

(2)内乳淋巴结转移:内乳淋巴结虽然也属乳房淋巴引流第1站,但其转移率明显低于腋淋巴结,天津肿瘤医院报道,两者分别为38.7%和60.0%。另有研究显示:①内乳淋巴结转移与原发瘤部位关系密切,位于乳房内半侧和乳晕区者转移率高,外半侧较低。②内乳淋巴结转移与临床分期呈正相关,病期越晚,转移率越高。上海医科大学肿瘤医院的1242例乳腺癌术后病理分析,TNM分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期组的内乳转移率分别为2.6%、13.5%和28.0%。③内乳淋巴结转移与腋淋巴结转移关系也呈正相关。

内乳淋巴结转移者多半同时伴有腋淋巴结转移,反之则不然,单独发生内乳淋巴结转移者更为少数。

(3)锁骨上淋巴结转移:主要是癌细胞自腋尖部淋巴结处逆行转移而发生,也可经相通淋巴管直接注入,或直接来自乳房内上部淋巴管。该组淋巴结输出淋巴管连接胸导管或右淋巴导管而汇入静脉,因此该处一旦发生转移,癌细胞极易进入全身血循环而发生远处转移,预后恶劣。腋淋巴结转移较严重时,常发生该处转移,但临床触诊不一定能发现。Haagensen曾对110例乳腺癌患者行锁骨上淋巴结活检,检出临床隐性锁骨上转移23例(21%)。

由此可见,凡腋淋巴结转移者,尤其受累淋巴结数目较多或靠腋尖处淋巴结受累时,均应警惕有隐性锁骨上转移的存在。

(三)乳腺癌的血行转移

在过去较长一段时间里,人们认为乳腺癌到晚期病变较严重时才发生血行转移,并且在区域淋巴结转移之后。近些年研究表明,血行转移在癌症早期即可发生,不少未见有淋巴结转移的乳腺癌先发生了血行转移,估计该情况在确诊时约在半数患者中已存在。乳腺癌是一种全身性疾病已成共识,这一理论已成为现代诊疗学发展的基础。

1.血行转移的机理癌细胞的远处血行转移是侵入血管后随血流运载到某处组织或器官内而发生的。癌细胞进入血管的方式和途径可有不同,最直接的方式是癌瘤向四周浸润生长的过程中,浸透邻近的血管壁进入血管腔,而管壁最薄弱的小静脉是最易被侵入的脉管,这在对乳腺癌手术标本的病理检查中与淋巴管被侵入一样颇为常见。第二条途径是已侵入淋巴循环系统的癌细胞随淋巴液运行,最终经胸导管或淋巴导管汇流入上腔静脉而转移到全身。这种先累犯区域淋巴系统,而后再发生血行转移的理论,过去一直被认为是对大多数晚期远处转移的发生最合情合理的解释。但现代研究表明,乳腺癌在早期即完全有可能发生血行转移,而且其几率比过去想象的要高。这一概念已使人们从一开始便注意到患者全身治疗的重要性。

2.血行转移的好发部位人体凡有血运的部位,皆有发生转移的可能,但以血运丰富的组织或器官中发生率较高,尤以肺、肝、骨等为好发部位。

肺为乳腺癌最常见转移脏器,占所有转移的半数以上。临床多见在双侧下肺,呈多结节状,随肿瘤发展,可引起胸闷、憋气、咳嗽、痰中带血等症状,累及脏层胸膜时,可发生胸疼或胸腔积液。

胸膜转移也较常见,多因胸疼或胸腔积液而被发现。

肝转移约占全部转移的半数,略次于肺转移,也多以多灶性发生,早期不易察觉,病情进展较快,可迅速恶化,晚期则产生肝肿大、疼痛、腹水等一系列症状,治疗困难,患者常在数月内死亡。

骨转移率与肝转移率不相上下,常因症状不显着而易被忽视。

乳腺癌转移至骨可通过体循环和直接经肋间静脉进入锥前静脉丛两条途径,因而椎骨、骨盆和肋骨等是最常见转移部位。临床多因转移部位疼痛而被检出,影像学手段是检查骨转移的最有效方法。

二、乳腺癌侵袭与转移的影响因素

(一)侵袭与转移的相关临床病理学因素

乳腺癌治疗失败的主要原因是肿瘤的扩散和向重要脏器的转移。因此,研究其可能发生的扩散方式和途径,阻断转移的通道及延迟扩散的时间,是提高乳腺癌患者的生存率、降低死亡率的关键所在。

1.与侵袭和转移相关的临床因素乳腺癌转移的途径包括局部浸润、淋巴结转移和血行播散。影响转移的因素主要有:临床分期、生长速度、组织学分化程度、机体的免疫状态、机体的内分泌状态及激素水平和精神状态等因素。

同类推荐
  • 针灸与养生

    针灸与养生

    “寄蜉蝣于天地,渺沧海之一粟,哀吾生之须臾,羡长江之无穷”,这是苏轼《赤壁赋》里的名句。养生实际是人们长生梦想破灭后的一种现实补偿。看看时下大街小巷各式各样的美容院,令人眼花缭乱的保健品店铺,听听周围日渐平常的减肥健身话题,你就不难发现,追求健康、健美已成为都市人的生活时尚。
  • 中医针炙与按摩

    中医针炙与按摩

    针灸学是祖国医学宝库中的一颗璀璨的明珠,是我国劳动人民在长期的医疗实践和生活实践中的经验总结。几千年来它为中华民族的繁衍昌盛做出了重要贡献。近几十年来,针灸医学的发展突飞猛进,已经走向世界,成为世界医学的重要组成部分。随着社会的发展和人民群众生活水平的提高,人们对保健知识的渴求越来越强烈,特别是非药物的保健方法,诸如针灸、按摩、饮食疗法等,因安全可靠,疗效持久,适应面广,无任何副作用,而深受广大人民群众的喜爱。
  • 中医儿科处方手册

    中医儿科处方手册

    《中医儿科处方手册》以实用为原则,缩减理论阐述,力求简明扼要,对指导临床有实际意义。全书共10章,选择中医药有一定优势特色的病证88个。在病证下立法处方,以病统方,方证相对。每一种疾病均按照诊断要点、辨治原则、处方、警示四项编写。诊断要点一般按病史、临床表现、实验室检查三段式编写,以求精简易掌握。在处方中大多数是辨证用药,也有少数是辨病用药,力求临证用之有效。儿科处方用药剂量应根据小儿年龄、体重、疾病轻重缓急、药物多少及配伍而定,《中医儿科处方手册》除新生儿疾病外,一般中药汤剂处方用量,适用于4~7岁儿童;中成药剂量仅供参考,临床选用时以其药物说明书为准。
  • 实用中医临床技能教程

    实用中医临床技能教程

    中医临床基本技能是培养学生运用中医基本理论解决临床实际问题,提高临床动手能力的重要环节,是中医临床教学的重要?容。临床技能培训的目的在于培养学生的临床思维与分析问题、解决问题的能力,通过培训,使学生掌握中医诊疗疾病的基本技能与方法,掌握中医辨证论治与理、法、方、药融会贯通的本质?涵,这是中医本科生进入临床实习必须具备的基本功。  《实用中医临床技能教程》的?容包括中医四诊基本要求、病历书写规范、体格检查、针炙推拿技法与治疗。书中?容编写符合中医学本科教育标准,切合临床实际,简明实用,便于学生理解和掌握。
  • 中医外科学

    中医外科学

    本书内容能够反映中医外科传统的诊疗技术及当代中医外科临床治疗水平,适合中医专业本科及硕士、博士研究生阅读参考。
热门推荐
  • 特种狼神

    特种狼神

    作战多年,经验老到,下手果决,自然不会错过任何一个可以狙杀目标的机会
  • 魅世弃后

    魅世弃后

    一道遗诏,受命于天。至尊红颜,必艳惊天下。究竟,她会是谁的红颜?她是宸国的冷宫弃后,也是暗月宫的冷面杀手,却让四国帝王六宫无妃,痴恋绝爱。身负国恨家仇,她试图颠覆整个明銮大陆。蓦然回首,当爱情遭遇亲情的背叛,才发现一场权利与阴谋的弑杀序幕刚刚拉开,而她的真实身份竟然是……
  • 风水尸

    风水尸

    她是赫赫有名的警界之花,天使面容魔鬼身材,然而却被同僚当成是一尊好看而无用的花瓶。在一次杀人案件中,她们队成功抓获了一名变态杀人魔,可是受害人的尸体却怎么也找不出来......他是吊儿郎当的风水师,经常口不择言,举止荒唐。然而深藏在这荒诞之下的高深莫测又有几人能识破?当严肃的警界之花遇上了看似浪荡的风水师,又将上演怎样一场你追我赶的戏码!(本文纯属瞎诌,请勿模仿!已有完结作品《道长的尸新娘》)
  • 血月余生

    血月余生

    这个故事是我儿时的一个梦,我不止一次的梦到这个场景如今我想把这个梦分享给大家。或许不久的将来这个故事这个梦将成为现实。笔者——会长pp
  • 蓝颜倾城:遗世明珠

    蓝颜倾城:遗世明珠

    百年的和平被撕碎后,他成为了亡国之子。本只想平淡了此一生,却因为身怀异宝被无数人觊觎。曾经幼时的朋友成为了敌人,但却仍然抵挡不住心中的爱恋,不断的沉沦却又挣扎。他想要逃离,却一次次的被推回漩涡的中心,亲人的背叛,爱人的怀疑,让他心力交瘁,不知未来在何方…..
  • 傲步

    傲步

    全无修行可能的少年楚云帆无意中进入入云谷,得到入天神苍傲留下的苍吟剑,并获神秘老人的传授,修行之路大通,一日千里,几年后下山逢大陆剧变,父母双亡,为报仇单挑整座大陆,在即将报仇雪恨之时,神傲大陆飞升入不可知之地,强者如林,自己成为了最弱的存在。而自己也身受重伤命不久矣,不得不开始了一条生存与复仇并肩的修行之道。
  • 浊之世第一部

    浊之世第一部

    这是一部漫画风格的小说,有复仇有热血,有战争有吐槽,有深爱有大虐,有青春有基情。荒诞的故事,毒舌的女王。让你开心到爆,难过到哭。最后,改编成漫画才是王道啊!
  • 男友是竹马

    男友是竹马

    简简单单的女孩白小和竹马胡秋看看有什么糖糖喽
  • 十字印章

    十字印章

    波光粼粼的金角湾,帝国最繁荣的海港。这里是曾世界的中心,双头鹰翱翔于马尔马拉海。然而万城的皇后陷落了,东罗马帝国的荣光消逝在历史长河之中,穆罕默德的后裔成为了新的主人。而我们的故事,从这里开始……
  • 第一王者

    第一王者

    世间百族林立,强者如林,天资绝世之辈更是如过江之鲫数不甚数,群魔争霸一刻不休!在如此残酷的激烈竞争中,且看一少年如何败尽各方强者,登临王者之列......