昭襄王登基后不久，楚怀王派兵包围了韩国的雍氏（今河南禹州东北），长达五个月都没有能拿下这个城池。韩国老大韩襄王多次派使者向秦国求援。但是，秦国新王刚刚登基，又还有惠文后的政治****，自己政局尚不稳定，加上宣太后本来是楚国人，所以一直不愿意派兵营救韩国。
韩国又派尚靳出使秦国，尚靳以唇亡齿寒的道理劝说秦国尽快派兵营救韩国，宣太后接见了他并对他说：“当年我陪惠文王睡觉的时候，大王若是只把大腿压在我的身上的话，我觉得大王的大腿特别的重，我都受不了。但是，当大王把整个身体都压在我身上的时候，我却反而感觉很轻了。知道是为什么吗？因为大王把整个身体压上来的时候，我很舒服，所以我就不感觉沉重了。
如今秦国要帮助韩国，每天都要花费数以千计的财物，对我秦国有什么好处呢？若是对我秦国没有好处，我秦国又为什么要去帮助韩国呢？”
众人听到这个论调顿时全部都哑口无言。
后来韩国使者找到了丞相甘茂，甘茂出对昭襄王说：“大王，此次我们若是对韩国被困坐视不理，韩国说不定就要和楚国联盟以求达和解了。一旦楚国和韩国结成联盟，旁边的魏国也不得不加入其中啊。这样的话，就会形成对我大秦的合围之势啊。”
秦昭王把甘茂的话告诉了宣太后，宣太后才同意出兵。楚国知道秦国派兵来救韩国以后，也就退兵了。
经过了一年的政治斗争，惠文后政治团体全军覆没。
秦昭襄王一年，公元前305年。魏冉在宣太后的旨意下带领手下杀掉了惠文后，以及昭襄王的其他的两个弟弟，公子雍、公子壮。凡是对昭襄王的地位有威胁的通通杀。秦武王的老婆，武王后被迫逃往自己的娘家，魏国。平定了历史上称的秦国的“季君之乱”。
此铁血手腕，一举稳定了朝局，秦国内部的政治隐患被彻底清除殆尽。魏冉的声威一时震动朝野，再立大功，姐弟两配合默契，宣太后亲自主持朝政，魏冉执掌大权。
和义渠君的一次出轨，让宣太后尝到了甜头，至此，虎狼之年的宣太后开始男人大把大把的要。义渠君毕竟不能天天陪伴左右，没关系，现在的宣太后身份地位不一样了，帅哥、靓男有的是。宣太后有专门的一个隐秘部门，为她寻找男宠。宣太后的夜生活过的那不是一般的精彩。
为了巩固自己的统治地位，获得国际上的支持，宣太后寻找到她的祖国楚国作为联盟的首选对象。他让秦昭王和楚国的公主联姻，也让秦国的公主嫁给楚国，让两个国家变成亲戚国家。
昭襄王三年，秦国和楚国在今河南南阳结盟。秦国把上庸（今湖北十堰竹山）送给了楚国。
宣太后封自己的亲弟弟芈戎为华阳君，封地为河南密县。封自己的二儿子公子市为泾阳君，封地在今陕西泾阳。封自己三儿子公子悝为高陵君，封地在陕西高陵。
向寿是宣太后娘家的亲戚，他是楚国人，从小和秦昭王一起长大，秦昭王上位以后也开始重用向寿，向寿开始成为秦昭王面前的红人。而向寿和甘茂曾经有过过节，所以向寿开始不断的向秦昭王说丞相甘茂的种种过错。甘茂开始不断的遭到排挤。
老政治家甘茂岂能看不清其中潜在的危机，他怕最终陪他们玩小去说不定小命不保，于是趁机逃亡出秦国。
甘茂逃亡以后，向寿成为秦国的丞相。
秦国直张仪之后最牛逼的丞相出逃秦国，引起国际各国高度重视。各国开始想方设法想让甘茂来到自己的国家，从而获得更多关于秦国的有利情报。其中又以楚国的意图最强。
后来，甘茂逃到了齐国，担任了齐国的上卿，不久以后死在了魏国。
秦昭襄王四年，齐国、魏国、韩国三国因为楚国的原因与秦国结盟，背叛了合纵的约定，并且联合在一起攻打楚国。楚国被打的招架不住，派楚国太子到秦国作为人质，换来了秦国的协助。秦国开始发兵，一举攻占了蒲阪（陕西运城）、阳春、封凌。然后秦国再攻打韩国，攻占了武遂城。
五年，秦昭襄王赢稷、魏襄王魏嗣、韩太子韩婴，三个国家元首在临晋（今陕西渭南大荔）会面。秦国把以前攻占的魏国的蒲阪归还给了魏国。又和韩国达成和解协议。
这一年，楚国太子熊横从秦国逃回了楚国。
秦昭襄王六年，秦国、韩国、魏国、齐国四国联盟一起攻打楚国，楚国在重丘（今河南驻马店泌阳）被打的大败，楚国大将唐眛被击杀。
秦昭王六年，公元前311年。巴蜀又发生叛~乱，司马错奉命带兵讨伐蜀地叛军。杀掉了蜀侯公子煇（hui）以及其他二十七名蜀地高层，平定了蜀地之乱。
秦昭襄王七年，公元前300年，秦国的华阳君芈戎，也就是宣太后的亲弟弟带兵攻打楚国，击杀楚军三万多人，楚国大将景缺被斩首，然后又攻占襄城（今河南许昌襄城）。
至此，本来为战国时期最为强大的楚国被一度削弱，现在已经失去了和秦国相提并论的资格。
秦国到这个时期成为一家独大，真正的江湖大哥。
秦昭王七年，公元前300年，三朝元老樗里疾去世。樗里疾早就为自己选了一块坟地，并且在临终前预言说：”一百年以后，这里会有天子的宫殿夹着我的坟墓。”
后来到了西汉建立后，所建的长乐宫皇家宫殿群就在樗里疾坟墓的东边，而汉高祖刘邦的未央宫正好在他坟墓的西边。正如他预言的一样，有天子的宫殿夹着他的坟墓。于是，后世的堪舆家都奉樗里疾为相地术正宗，尊之为神。
樗里疾死了以后，秦国的政权开始完全被宣太后一党掌控，党亲****、秦国四贵的格局逐渐形成。四贵是指大将军魏冉、华阳君芈戎、高陵君公子显、泾阳君公子悝。秦国原来重用客卿制的传统被打破，宣太后以其强有力的政治手腕，维护了国家统治的稳定。
秦昭襄王八年，楚怀王再一次被坑。秦昭襄王邀请楚怀王到武关（今陕西商州）会面，打算商量一下两国结盟的事情。楚怀王已经不怎么经得起的继续的折腾，于是应邀前往，结果途中被昭襄王派人劫持，抓到了咸阳。
楚怀王被抓，秦昭王逼迫楚怀王用楚国的巫郡（今重庆巫山）和黔中郡（今湖南湘西土家族苗族自治州吉首市）两地来换取他的自由，楚怀王愤怒拒绝。不同意是吧？那就一直关着吧。
秦昭王早就听说齐国有一个孟尝君田文，是一位贤能之士，一直想任为己用。多次交好，孟尝君也有所心动，想要到秦国发展，但是他的门客都阻止他，怕他到了秦国以后多半是有去无回。
这一年，齐国的齐湣王又派孟尝君出使秦国。孟尝君刚刚到秦国，秦昭王就封他为秦国宰相。
秦昭王九年，公元前298年。孟尝君在秦国的做宰相不到一年。期间很多人对秦王说，孟尝君虽然是一名贤能之士，但是他和齐王是同宗亲戚，现在担任秦国的宰相，谋划时期必定是先替齐国考虑，然后才会考虑秦国的利益。这样长期发展下去的话，对秦国那是大为不利啊。秦王一听觉得有道理，于是就罢免了孟尝君秦国宰相的职务，并且把孟尝君关押起来，准备杀掉他。
孟尝君的手下为了营救他，去找到了秦昭王的宠妾，想让她帮忙营救孟尝君。宠妾提出条件：“要我营救孟尝君也不是不可以，但是我要得到孟尝君的那件白色的狐皮裘衣。”孟尝君来秦国的时候带有一件白色的狐皮裘，非常的珍贵，天下没有第二件，属于极品中的极品。但是她不知道孟尝君到了秦国以后，就把这件狐皮裘献给了秦昭王，再也没有别的狐皮裘了。皮草在当时的上流社会也是很流行的。
大家为了这件事很是烦恼。这个时候，孟尝君其中的一个手下说他可以拿到那件白色的狐皮裘。这个手下没有什么别的本事，但是偷东西是一把好手。
于是这个手下晚上把自己化妆成一条狗，钻进了秦宫的仓库中偷出了那件狐皮裘，拿回来以后送给了秦昭王的宠妾。宠妾得到这件皮草以后，心情大好，又可以在其他女人的面前风光一把了。于是他替孟尝君在秦昭王面前求情，既然是宠妾，说的话还是管用的。秦昭王经不起美女的甜言蜜语，于是就释放了孟尝君。
孟尝君刚刚出狱，就立刻乘车逃跑了。半夜的时候就跑到了函谷关。关口是有士兵的，晚上是不能放行的。只能停下来等到一早才能出关。
秦昭王和宠妾恩爱的一番过后，又想起孟尝君的事情，后悔把他放走了，于是派兵去追捕孟尝君。
孟尝君一行人在关口焦急的等待。按照规定，关口需要鸡叫的时候才开始放行。这个时候，他的另一个手下就开始不断的学鸡叫，附近的鸡就都一起叫了起来，他们便立即来到关口，出示了了假护照，逃出了函谷关。
孟尝君刚逃出关后不久，秦昭王的追兵就赶来了。无奈，人已出国了。
这就是人们说的鸡鸣狗盗之徒。以前孟尝君的因为收了这两个认为无用的人，其他的属下都以跟这样的人一起上班而感到耻辱，如今才发现，鸡鸣狗盗的巨大作用。
这一次孟尝君的出逃，为秦国后来埋下了巨大的祸端。
